安徽宿州ACT001膠囊招募試藥員

1、試驗目的
主要目的：評估實體瘤腦轉移受試者口服不同劑量 ACT001膠囊聯合放療的安全性和臨床療效； 次要目的：無 探索性目的：探索給予ACT001膠囊后生物標記物的變化

2、試驗設計
試驗分類 安全性和有效性 試驗分期 其它 其他說明:Ⅰb/Ⅱa期 設計類型 平行分組 隨機化 隨機化 盲法 單盲 試驗范圍 國內試驗

3、入選標準
1 非小細胞肺癌、肝癌、乳腺癌和黑色素瘤發生腦轉移（其他實體瘤腦轉移經和申辦方討論后也可以入組）者，原發部位腫瘤經組織學/細胞學或分子病理證實 2 經研究者評估受試者可接受腦部放射治療 3 具有三個以上轉移病灶 4 按 iRANO 標準確認腦部至少有一個可測量病灶（根據放射科和臨床醫生確定）： 4.1最大可測量病灶的直徑大于1cm，病灶最大直徑不超過4.0cm； 4.2轉移灶與重要腦功能區域的距離符合放療相關要求 5 年齡≥18 周歲且≤75 歲，性別不限 6 器官功能正常：ANC≥1.5×10^9 /L，血小板≥75×10^9 /L，Hb≥10 g/dl；總膽紅素≤ 1.5×正常上限（ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN [若存在肝轉移則≤5.0×ULN]；血漿肌酐≤1.5×ULN；QTc＜450 ms [男性]，＜470 ms [女性]；國際標準化比值（INR）≤2.0 ULN 和活化部分凝血活酶時間（APTT）≤2.0 ULN 7 預期壽命至少為12 周 8 BMI 應在19 ~ 28 內（包括邊界值） 9 KPS 評分≥70（不包括因為腦部腫瘤累及運動區或四肢不健全造成的運動功能障礙） 10 女性受試者還需符合以下標準才可考慮入組： a）無生育能力，定義為： （1）曾接受子宮切除術或雙側卵巢切除術，或 （2）曾接受雙側輸卵管結扎，或 （3）已絕經（完全停經≥1 年）。 b) 具有生育能力，但篩選時血清妊娠檢測呈陰性（首次試驗藥物給藥前 7天內），并同意在入組研究前和研究期間采取經醫學認可的避孕措施（如宮內節育器，避孕藥或避孕套），直至末次試驗藥物給藥后28天 11 性能力活躍的男性患者必須同意采取屏障避孕措施或完全禁欲 12 入組研究前同意簽署知情同意書

4、排除標準
1 具有明確靶向藥物的驅動基因陽性的非小細胞肺癌和乳腺癌腦轉移患者：具有EGFR 突變，ALK 融合基因陽性和ROS1 融合基因陽性的非小細胞肺癌；HER-2 陽性的乳腺癌 2 既往做過腦部放射治療的患者 3 受試者患有無法控制的感染（入組前4 周內全身感染者） 4 篩選前 5 年內患有原發腫瘤外的其他惡性腫瘤（已充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細胞或鱗狀上皮細胞皮膚癌、根治術后的局部前列腺癌及乳腺導管原位癌除外） 5 抗HIV（+）或抗HCV（+）或特異性抗體（TPHA）陽性或活動性乙型肝炎 6 受試者在入組前患有嚴重心臟疾病，例如不穩定型心絞痛、心肌梗死、心臟衰竭（紐約心臟病協會心功能分級>II級）或腦卒中（腔隙性梗塞除外） 7 藥物無法控制的高血壓患者（服用降壓藥物后收縮壓≥160 mmHg，舒張壓≥100 mmHg） 8 患者無法口服藥物或存在胃腸道吸收障礙 9 發現活動性腦出血 10 已知對試驗藥物或其類似化合物，或試驗藥物處方中任何組分過敏者 11 試驗藥物給藥前4周內接受過其他對實體瘤腦轉移有治療作用的抗癌治療。比如化療、生物治療或靶向治療、免疫治療、放射治療或電場治療等 12 既往抗腫瘤治療導致的毒性尚未恢復，定義如下：依據 CTCAE V 5.0 版的評定標準，毒性未恢復至<2 級（脫發、堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶（GGT）除外）。但經與研究者和申辦方討論商量，可能允許存在穩定的毒性 13 妊娠或哺乳期的女性 14 試驗用藥前4 周內參加過其他臨床研究的患者 15 經研究者判斷具有不適合參與本研究的其他原因